Аплазия — патологическое состояние, характеризующееся снижением или недостаточностью структурно-функциональных резервов органа или ткани. Примером является апластическая анемия, обусловленная недостаточным образованием в костном мозге стволовых клеток. Следствием является недостаточное образование всех форменных элементов крови.
Апоптоз — уникальный механизм сигналиндуцированной запрограммированной гибели одной клетки или группы клеток многоклеточного организма. Сигналы, запускающие механизмы апоптоза, активируют ферменты, которые вызывают фрагментацию ДНК на участки 50 — 300 п.н. и разрушение клетки. После этого начинаются фагоцитоз и элиминация апоптозных телец (дебриса) макрофагами. Морфологическими признаками апоптоза являются уменьшение размеров, уплотнение и фрагментация хроматина, его скопление возле ядерной мембраны, уменьшение объема цитоплазмы (обусловлено потерей внутриклеточной жидкости и ионов). При этом гибель клеток не сопровождается воспалением и повреждением тканей. Апоптоз индуцируется большинством веществ (в малых концентрациях), вызывающих некроз, а также сигналами, поступающими от регуляторных клеточных молекул (гормонов, цитокинов, антигенов, суперантигенов, моноклональных антител). Апоптоз ИКК развивается вследствие поступления «неполных» или недостаточно полных костимуляторных сигналов извне. Сигнал к апоптозу реализуется при взаимодействии его индукторов с мембранной молекулой — антигеном АРО-1/Fas(CD95), относящейся к семейству рецепторов ФНО. АРО-1/Fas экспрессируется на клетках многих типов, a Fas лиганд — в основном на активированных Т-лимфоцитах. Активация Fas обсуловливает его взаимодействие с Fas- ассоциированным белком содержащим домен, индуцирующий смерть клетки. Связывание прокаспазы 8 с этим доменом сопровождается ее активацией. В свою очередь активированная форма каспазы 8 разрушает (активирует) еще 9 других прокаспаз, которые завершают процесс апоптоза. Функцией каспазы 3 является активация 2, 6, 7 и 9 каспаз, конденсация хроматина и фрагментация ДНК. Она наиболее изучена. Процесс апоптоза может быть блокирован рядом белков ингибиторов (bcl-2 и др.). Апоптоз служит регулятором количества клеточных популяций организма и важным фактором селекции клонов лимфоцитов. Он также играет исключительно важную роль во многих физиологических процессах – эмбриогенезе, формировании нейронов, системы иммунитета, тканевого гомеостаза, иммунологической толерантности. Противоположным апоптозу процессом является некроз — повреждение нормальных тканей.
Апоптоз бактериозависимый — процесс инициации запраграмированной смерти ИКК структурными и растворимыми факторами микроорганизмов. Индукция апоптоза ИКК способствует повышению вирулентности и выживанию бактерий. Процесс может запускаться многими потенциально опасными для человека микроорганизмами и представляет собой триггерную реакцию клеток хозяина на инфицирование организма различными вне- и внутриклеточными патогенами. Патоген способен стимулировать апоптоз клеток мишеней путем ингибиции синтеза белка экзотоксинами А и Б; повреждения целостности клеточной мембраны с помощью гемолизинов и других формирующих поры белков; транслокации бактериальных белков непосредственно в цитоплазму инфицированной клетки и др. Классическими примерами бактерий, вызывающих апоптоз макрофагов и энтероцитов, являются шигеллы, сальмонеллы, йерсинии.
Аппендикс — лимфоидный орган, регулирующий процессы местного иммунитета в кишечнике. Располагается на границе между тонким и толстым кишечником. Строение аппендикса сходно с другими лимфоэпителиальными органами. Характеризуется значительным содержанием лимфоидной ткани в слизистой ЖКТ (до 40% Т-лимфоцитов). Обеспечивает взаимодействие ИКК с разнообразными микроорганизмами, поступающими в ЖКТ. Возможно участвует в механизмах формирования механизмов иммунологической толерантности к нормальной микрофлоре кишечника. Обусловливает противоинфекционную реактивность брюшной полости организма при воспалительных и онкологических заболеваниях.
АР-1 — ядерный фактор транскрипции, связывающий ИЛ-2 и регулирующий процессы активации экспрессии генов ИЛ-2.
АРО-1 — синоним антигена Fas. Отвечает за инициацию апоптоза.
Артрит адъювантный — артрит, вызываемый искусственно путем введения (крысам) водно-масляной эмульсии M.bovis, не содержащей специфических тканевых антигенов (у некоторых крыс развитие адъювантного артрита может быть инициировано введением масла, не содержащего бактерии). При этом основную роль в патогенезе и деструкции хряща выполняет Т-клеточный иммунный ответ; антитела же не имеют патогенетического значения.
Артрит ревматоидный – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание, обусловленное ревматоидным фактором, воздействием аутоантител классов IgM и IgG, активацией клонов аутореактивных Т-лимфоцитов, системы комплемента, а также аутоиммунным ответом на комплексное воздействие эндо- и экзогенных факторов. К первым относятся генетические и нейрогормональные факторы, ко вторым — перекрестная реактивность бактериальных и вирусных антигенов (наличие в структуре микроорганизмов пептида, состоящего из 6 аминокислот — EQKRAA), нарушение функции иммунной системы. Проявляется ревматоидный артрит симметричным поражением суставов. Первичный очаг воспаления обычно локализуетя в синовиальной оболочке и состоит из мононуклеарных клеток (Т- и В-лимфоцитов, активированных макрофагов, плазматических клеток). Активированные синовиальные клетки пролиферируют, синтезируют цитокины, компоненты комплемента. Синовиальная оболочка набухает, утолщается, внедряется в окружающие ткани (хрящевую, костную). Она называется паннусом. Полиморфно-нуклеарные клетки синовиальной жидкости также принимают участие в патогенезе ревматоидного артрита. Лизосомальные протеолитические ферменты нейтрофилов усиливают разрушение суставного хряща. Ревматоидный артрит встречается примерно у 1% населения.
Аспергиллез бронхопульмонарный аллергический (АБА) — патологическое состояние, развивающееся на фоне бронхиальной астмы вследствие поступления в легкие ингаляционным путем спор Aspergillus fumigatus и их роста на слизистой бронхов в виде гифов. В результате может развиться повреждение стенки бронхов, бронхоэктазы, бронхиолит. У больных выявляются положительные кожные тесты на аллерген аспергилл, концентрация IgE выше 1.0 мг/л, повышенный уровень CD4+ Th2- T-клеток, повышенный уровень цитокинов – ИЛ-4, ИЛ-5 и др.
Аспирин — ацетилсалициловая кислота. Обладает противовоспалительными и антиагрегационными свойствами, ингибирует продукцию ИЛ-1.
Аспления — генетически обусловленное, врожденное отсутствие селезенки. Причина этого дефекта пока не выяснена. Установлено, что он передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Отмечается высокая степень ассоциации его с наследственной геморрагической телеангиоэктазией. Более чем в 90% случаев аспления ассоциируется с комплексом наследственных заболеваний сердца и другими патологиями, включая situs inversus. Чаще всего носит спорадический характер, но имеют место и семейные случаи асплении (показателен факт, когда в семье Вандервеер трое из четверых детей родились без селезенки, затем родился мальчик с половиной селезенки). Основными клиническими последствиями асплении является повышенная чувствительность индивидуума к инфекциям, вызываемым внеклеточными экзогенными микроорганизмами (пневмококками, менингококками, стрептококками группы В и D, H.influenzae).
Ассоциация генетическая — корреляционная зависимость определенных генов от функциональной активности или болезни.
Астма бронхиальная (АБ) – хроническое воспалительное аллергическое IgE-зависимое заболевание легких, протекающее с участием тучных клеток, базофилов, эозинофилов, Т-лимфоцитов. Стимуляцию аллергенспецифических IgE вызывают различные типы аэроаллергенов (пыльцовые, пылевые, лекарственные). В предрасположенности к АБ важное значение играют генетические механизмы. Доминирование функциональной активности CD4+ Th2 типа и синтез ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13 обеспечивают интенсивность иммунологических процессов и в значительной мере течение болезни. Сопровождается развитием воспаления и обструкции дыхательных путей, повышением чувствительности (гиперреактивности) бронхов к разнообразным стимулам и бронхоспазму. Различают астму аллергическую (атопическую и экзогенную), неаллергическую (идиосинкразическую и эндогенную) и смешанную. По тяжести течения различают легкую, средней тяжести и тяжелую. В целях терапии применяют бета-агонисты (альбутерола сульфата, тербуталина сульфата, пирбутерола ацетата), теофиллин, ингаляционные антихолинергетики, кромолин и недокромил натрия, антигонисты лейкотриенов, глюкокортикоиды.
Атопия — локальная клиническая манифестация аллергических реакций гиперчувствительности I типа. К атопиям относятся такие заболевания, как аллергический ринит, бронхиальная астма, экзема, крапивница, сенная лихорадка.
Аттенуация — ослабление вирулентности возбудителей инфекционных заболеваний без утраты ими иммуногенности и протективности. Широко используется при поиске вакцинных штаммов микроорганизмов.
Аутоантигены — разновидность собственных антигенов организма (локализуются в определенных тканях организма), которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные и которые индуцируют образование аутоиммунных антител и аутореактивных клонов В- и Т-лимфоцитов.
Аутоантитела — антитела, специфически реагирующие на определенные молекулы (антигены) клеток и тканей собственного организма. Являются причиной развития воспаления, повреждения клеток и тканей. Уровень аутоантител в организме и формируемых ими иммунных комплексов определяют степень активности и тяжести иммунопатологического процесса.
Аутоантитела антитубулоинтерстициальные — антитела к антигенам тубулярной базальной мембраны почек, инициирующие развитие тубулоинтерстициального нефрита (ТИН). Заболевание встречается изолированно или в сочетании с патологией гломерул. Возможно развитие ТИН без гломерулонефрита. Классическим примером последнего является ТИН вызванный применением метициллина. Сопровождается сыпью, эозинофилией, эозинофилурией, стерильной пиоурией, протеинурией и часто значительной гематоурией. Аутоантитела IgG и IgE изотипов фиксированы на базальной мембране. Другие бета-лактамные антибиотики, сульфонамиды и рифампицин также могут быть причиной образования таких аутоантител. ТИН может сочетаться с гломерулонефритом, например, при СКВ.
Аутоантитела кардиолипиновые — антифосфолипидные антитела (АФЛА), вырабатывающиеся у больных, страдающих антифосфолипидным синдромом (АФЛС) и СКВ. Высокий уровень АФЛА характерен не только при аутоиммунных, но и при инфекционных заболеваниях (сифилисе, туберкулезе и др.) и ассоциируется с риском тромбообразования в венах и артериях, с невынашиванием беременности, с тромбоцитопенией.
Аутоантитела к комплементу – антитела к неоантигенам белков системы комплемента, образующихся в результате активации комплемента. К таким антителам относится С3 нефритический фактор (аутоантитела к С3 конвертазе альтернативного пути), аутоантитела к С1q (к коллагеноподобной области) и аутоантитела к С1-инг.
Аутоантитела миозит-специфические, антисинтетазные — аутоантитела, действие которых направлено против внутриклеточных (обычно цитоплазматических) рибонуклеопротеидов, вовлеченных в процесс трансляции белков. Относятся к семейству аутоантител, специфичных к аминоацил-тРНК синтетазе. В организме примерно 60 — 80% больных, страдающих воспалительными миопатиями, имеются аутоантитела данного типа. В норме же они отсутвуют. Для их выявления используют реакцию иммунофлуоресценции,ИФА.
Аутоиммунитет — состояние иммунной системы, при котором специфические иммунологические реакции гуморального и клеточного типов направлены против эпитопов собственных (аутологичных) антигенов. Характеризуется специфичностью и \»памятью\». Причинами являются утрата состояния иммунологической толерантности к собственным тканям; нарушение механизмов забаръерности в результате травмы; развитие инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, содержащими перекрестнореагирующие с тканями данного организма антигены (эпитопы); длительная поликлональная активация Т- и В-лимфоцитов митогенами и суперантигенами (вирусами, экзотоксинами стафилококков и стрептококков, ЛПС бактерий); дисбаланс цитокинов Th1 или Th2 типа; нарушение функции Т-супрессоров; прогрессирующее расширение спектра аутоэпитопов; наследственная предрасположенность (наследование определенных антигенов HLA системы- A1, В8, В27; DR3, DR4 и др.).
Аутологичный — означает происхождение биологического материала (трансплантата) как части тканей собственного организма.
Ауторадиография — метод иммуноморфологических исследований. Используется для выявления определенных клеток или белков в морфологических срезах.
Аутотолерантность — состояние ареактивности иммунной системы организма к его тканевым антигенам. В основе лежат несколько механизмов: негативная селекция аутореактивных клонов В- и Т- лимфоцитов в процессе их созревания; секверстация аутоантигенов в недоступных ИКК местах; индукция анергии аутореактивных клонов ИКК вследствие ослабленной костимуляции или продуцирования супрессивных цитокинов; высокая функции Т-супрессоров. Нарушение одного или нескольких из этих механизмов может привести к развитию аутоиммунного процесса.
Аутотрансплантат — ткань организма, пересаженная в другие участки тела данного индивидуума.
Аффинность — сила связывания отдельной детерминанты (эпитопа) антигена с определенным активным центром – комбинаторным участком молекулы иммуноглобулина (паратоп). Обозначается константой связывания — К.
Аффинность созревания — повышение к определенному антигену аффинности антител, синтезирующихся плазматическими клетками во время вторичного иммунного ответа. Обычно проявляется при повторном введении антигена в малых дозах. Он связывается преимущественно с клонами высокоаффинных В–лимфоцитов и активирует, а также трансформирует их в плазматические клетки. В результате активизируется биосинтез антител – иммуноглобулинов G, обладающих способностью в высокой степени связываться с антигенами. Процесс созревания аффинности антител контролируется Т–системой лимфоцитов.
Ацетилирование гистонов — ковалентная модификация белков хроматина, признак транскрипционно активного хроматина. Обратимый процесс. Ацетилирование и деацетилирование гистонов — важный этап активации иммунокомпетентных клеток.