Макроглобулинемия Валденстрема — лимфопролиферативное заболевание, сопровождающееся экспансией клона В-лимфоцитов и биосинтезом моноклональных IgM.
Макроглобулины — сывороточные иммуноглобулины с молекулярной массой более 400 кд. Примером являются IgM, альфа-2 макроглобулин.
Макрофаги — клетки системы мононуклеарных фагоцитов (до 15 — 80 мкм). Образуются из моноцитов крови. Обладают фагоцитарной, секреторной и регуляторной активностью. Способны перерабатывать и презентировать чужеродный антиген. Мигрируют в различные ткани. Локаль-ные факторы существенно влияют на их морфологию и функциональную специализацию. Различают альвеолярные, перитонеальные, соединительнотканные, купферовские клетки печени, остеокласты костной ткани, микроглиальные клетки ЦНС, многоядерные гигантские клетки гранулемы (клетки Микулича). Макрофаги — долгоживущие клетки, играющие важную роль в естественном и приобретенном иммунитете. Они синтезируют цитокины (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-12). На их мембране локализуются диференцировочные поверхностные маркеры: молекула CD14 — рецептор для ЛПС, молекула CD35 — рецептор для C3b фрагмента комплемента, CD11b/CD18 (LFA-1) — адгезивные молекулы, CD64 (FсRI) – рецептор Fc фрагмента иммуноглобулинов, СD4 антиген – корецептор Т-хелперов, HLA-DR молекулы распознавания II класса.
Макрофаги активированные — макрофаги, стимулированные лимфокином Т-лимфоцитов — гамма интерфероном, КСФ-ГМ, ФНО-альфа, хемоаттрактантами системы комплемента — С3а, С5а. Обладают повышенной антибактериальной активностью по отношению к внутриклеточным микроорганизмам, а также повышенной цитотоксической и противоопухолевой активностью. В активации макрофагов принимают участие рецепторы к комплементу (CR1, CR3), к фрагменту иммуноглобулинов (FсR- gamma), CD4 и CD14 молекулы, молекулы II класса. Активированные макрофаги крупнее, более адгезивны, образуют псевдоподии, содержат больше цитоплазматических везикул и мембранных рецепторов по сравнению с неактивированными макрофагами, обладают повышенной метаболической активностью.
Макрофаги супрессорные – субпопуляция макрофагов, формирующаяся при хронических инфекциях и раке в результате их гиперстимуляции. Способны блокировать иммунологическую реактивность ИКК посредством продуцирования простагландинов, радикалов кислорода или дру-гих продуктов метаболизма арахидоновой кислоты.
Макроэлементы, влияющие на иммунную систему, — жизненно важные элементы, поступающие в организм с пищей или в виде специальных пищевых добавок и стимулирующие деятельность иммунной системы. Таковыми являются кальций (влияет на остеокласты и укрепляет костную ткань), магний (оказывает влияние на метаболизм ИКК и биосинтез ими белков), фосфор (составная часть молекул фосфолипидов и АТФ), калий (регулирует водно-солевой обмен), кремний (стимулирует функцию кожи, укрепляет волосы, соединительную ткань, суставы), натрий (повышает функцию ИКК), сера (обладает антиоксидантными свойствами, повышает функциональную активность ферментных систем ИКК).
Маркер — специфический признак ИКК. В качестве маркеров ИКК наиболее часто используются поверхностные CD-антигены и рецепторы, а также определенные ферменты или цитокины.
Маркеры активации ИКК — признаки состояния активации ИКК. Последняя сопровожда-ется экспрессией поверхностных мембранных молекул- маркеров активации. Для Т-лимфоцитов такими молекулами являются – CD69, CD25 (рецепторы для ИЛ-2), CD71 (рецептор к трансфер-рину), CD95, молекулы II класса и адгезины, молекулы межклеточной кооперации — CD152, CD154, CD30; для В-лимфоцитов – СD23, CD69, CD86, CD30, CD25, CD71, CD95 и др. По экс-прессии маркеров активации можно судить о функциональном состоянии Т- и В-лимфоцитов при различных заболеваниях и в процессе иммунотерапии. Различают ранние и поздние.
Маркеры беременности — параметры иммунной системы, определение которых, позволяет прогнозировать исход беременности. Лимфоидные клетки — В-лимфоциты, макрофаги, CD8+ T-клетки и CD56+ ЕК, учавствуют в процессах беременности. Антинуклеарные и антитироидные антитела, а также повышенный уровень NК оказывают эмбриотоксический эффект. Повышенный уровень в крови NК у женщины является фактором, предрасполагающим к повторным спонтан-ным абортам. Наличие некоторых аллелей антигенов гистосовместимости локусов А, В, С и D также может быть фактором, предрасполагающим к патологии беременности. Напротив, выра-женный Т-клеточный ответ организма женщины на внутрикожное введение лейкоцитов мужа является критерием благоприятного исхода беременности.
Масса антигена молекулярная — масса молекулы антигена. Выражается в кд. Является критерием при определении антигенности и иммуногенности антигенов. Биомолекулы с молеку-лярной массой менее 1 кд не иммуногенны, от 1 до 10 кд — либо не обладают антигенностью, либо слабоантигенны. Чем больше молекулярная масса, тем выше антигенность, но до определенного предела. Установлено, что наиболее иммуногенны антигены с молекулярной массой 100 кд. Дальнейшее увеличение молекулярной массы антигенов не всегда сопровождается повышением их антигенности и иммуногенности.
Мастоцитоз — состояние неизвестной этиологии, проявляющееся избыточным содержанием тучных клеток в тканях и органах, а также болями в суставах, костях и анафилактоидными реак-циями на фоне повышенного содержания гистамина в крови и моче. Различают три клинические формы мастоцитоза – мастоцитому, пигментную крапивницу, системный мастоцитоз.
Матрикс внеклеточный (экстрацеллюлярный) — совокупность биомолекул (более 50), синтезируемых клетками микроокружения органов и прочно фиксированных на полимерных структурных образованиях, входят в состав базальных мембран. К ним относятся витронектин, гиалуран, интегрины, коллаген, ламилин, протеокликаны, тенасцин, тромбоспондин, фибриллин, фибриноген, фибронектин, эластин, энтактин, эпилигрин. Они играют существенную роль в ми-грации иммунокомпетентных клеток. Роль рецепторов молекул внеклеточного матрикса выпол-няют молекулы бета-1 интегринов. Они скрепляют клетки между собой и прикрепляют их к структурам экстрацеллюлярного матрикса, обеспечивают взаимосвязи между матриксом и клет-ками. Матрикс выполняет активные информационно-регуляторные функции, является источни-ком импульсов для морфогенетических процессов.
Матрикс органический – органический матрикс костной ткани (остеоид), содержит клетки (остеоциты, остеокласты, остеобласты) и экстрацеллюлярный матрикс. Остеоциты расположены в лакунах (расширениях) канальцев гаверсовой системы, связаны между собой длинными отростка-ми и формируют своеобразную информационную систему реагирующую на изменение физиче-ской нагрузки на кость и инициировать процессы ее ремоделирования. Их биосинтетическая функция существенно ограничена, но они продуцируют основную массу органического мат-рикса. Остеокласты – клетки костной ткани, расположенные на поверхности ткани, разви-вающиеся из клеток СМФ и резорбирующие экстрацеллюлярный матрикс. Они экспрессируют ферменты разрушающие костную костное вещество. Остеобласты секретируют и продуцируют органический матрикс костной ткани.
Медиаторы — вещества (цитокины, биогенные амины и др.), способные воздействовать на клетки-мишени. Биологический эффект медиаторов проявляется после их связывания со специфическим рецептором.
Медулла — внутренняя часть лимфоидного органа или структуры.
Металлы тяжелые, влияющие на иммунитет, — жизненно важные для организма минералы (аллюминий, ртуть, кадмий, свинец), стимулирующие функцию иммунной системы, или, наоборот, оказывающие токсическое действие даже в малых дозах. При чрезмерном накоплении их в организме поражается иммунная система, нарушается память, наступает дисфункция нервной системы.
Метаплазия — замещение клеток одного типа клетками другого типа, не характерными для данного органа.
Метилирование ДНК — элемент контроля экспрессии генов. При метилировании молекула цитозина превращается в 5-метилцитозин. Данный регуляторный процесс обеспечивает выключе-ние функции больших групп генов.
Метилксантины – лекарственные препараты, используемые для лечения бронхиальной астмы. Обладают бронхорасширяющими свойствами и свойствами иммуномодуляторов. Эффект заключатся в блокировании аденозиновых рецепторов и регуляции уровня внутриклеточного кальция. К таким препаратам относятся теофиллин, аминофиллин, окситрифеллин, дифеллин и др.
Метод ELISA — метод выявления низкомолекулярных растворимых биомолекул, содержащихся в жидкостях организма. Основан на сорбции антител к определенному веществу (антигены микроорганизмов, цитокины) лунками пластика. Сводится к следующему. В лунки планшета с антителами вносят материал, содержащий цитокин. Последний избирательно связывается с фиксированными на дне специфическими антителами. Затем несорбированные белки отмывают специальным раствором и в лунки добавляют коньюгат, содержащий специфичные к данному цитокину антитела иной видоспецифичности с ферментом + субстрат. Антитела коньюгата связываются с фиксированным в лунке антигеном, после добавлениия в систему субстрата (ортофенилендиамина) последний расщепляется ферментом коньюгата в результате чего изменяется цвет раствора в лунке. Интенсивность окрашивания пробы исследуемого материала прямо пропорциональна содержанию в ней искомого антигена (цитокина). Учет интенсивности реакции опытных и контрольных проб проводят на специальных спектрофотометрах при длине волны 540 нм.
Метод ELISPOT (элиспот) — модификация метода ELISA, с помощью которого выявляют продукты секреции ИКК (цитокинов, иммуноглобулинов). Позволяет не только идентифицировать биосинтез клетками искомого белка, но и определить его концентрацию. Выполняется на планшетах. Результат учитывается автоматически с помощью созданных для этих целей специальных приборов.
Метод серологический — метод диагностики инфекционных и иных заболеваний, основан-ный на выявлении в сыворотке крови и других биологических жидкостях специфических антител или антигенов. Метод позволяет быстро получить результат и отличается высокими специфичностью и чувствительностью, относительной простотой выполнения и безопасностью, высокой воспоизводимостью. Его недостатки: ретроспективность постановки диагноза, позднее выявление антител (7 — 10-й день после начала заболевания), ложноположительные или ложноотрицательные результаты, исключает возможность дифференцировки анамнестических и инфекционных реакций.
Метод хемотаксиса под агарозой -метод определения хемотаксиса по способности лейко-цитов мигрировать на определенное расстояние под слоем агарозы. Широко используется в кли-нической и экспериментальной иммунологии. Заключается в следующем. В чашки Петри диамет-ром 40 мм наливают слой агарозы и после ее застывания специальным пробойником проделывают в ней цилиндрической формы 3 лунки (объемом 10 мкл) на расстоянии 10 мм одна от другой. В центральную лунку вносят суспензию лейкоцитов, в левую – хемоаттрактант (опыт), в правую – культуральную среду (контроль). Чашки ставят в термостат примерно на 4 ч. Затем в них наливают формалин (для фиксации клеток) и через 30 — 60 мин осторожно снимают слой агарозы. После этого чашки промывают дистиллированной водой, а дно их окрашивают. Результаты миграции лейкоцитов опытных и контрольных проб под слоем агарозы в направлении градиента хемоаттрактанта и контрольной жидкости (культуральная среда) оценивают путем измерения зон миграции лейкоцитов с помощью микроскопа. На основании полученных данных по формуле рассчитывают хемотаксический индекс.
Методы адгезии лейкоцитов — методы изучения адгезии лейкоцитов, основанные на их способности прилипать к стеклу, к нейлону, к эндотелию. Адгезия и последующее распластывание лейкоцитов (увеличение диаметра примерно в 2 раза) зависят от их функционального состояния и силы стимулирующего сигнала. Метод, основанный на способности лейкоцитов прилипать к стеклу, применяется наиболее часто. Он сводится к следующему. Суспензией лейкоцитов (в концентрации 110 клеток/мл) заполняют камеру Горяева и инкубируют их вначале 60 мин при 37 0С, затем при комнатной температуре. Ре-зультаты учитывают с помощью микроскопа механическим способом и выражают в процентах. Подсчитывают общее количество лейкоцитов и определяют соотношение его с количеством клеток, прикрепившихся к стеклу. Степень распластывания лейкоцитов и фестончатость краев цитоплазмы являются ценными функциональными показателями адгезивной активности лейкоцитов.
Методы оценки Т-системы иммунитета in vivo – научно-обоснованные подходы оценки функционального состояния Т-лимфоцитов по результатам кожных реакций замедленного типа. Исследуются у сенсибилизированных животных и человека после повторного внутрикожного введения специфического антигена. Классическая кожная реакция замедленного типа на внутрикожное введение туберкулина описана Р.Кохом в 1890 г. Ш.Манту в 1919 г. применил ее для оценки сенсибилизации организма при туберкулезе. Впоследствии проба Манту прочно вошла в арсенал клинических, эпидемиологических и экспериментальных методов исследования в области микробиологии и клинической иммунологии. Затем кожно-аллергические пробы со специфическими антигенами (аллергенами) стали применяться для диагностики гиперчувствительности замедленного типа при заболеваниях (наиболее широко — при заболеваниях вызванных бактериями, вирусами, риккетсиями, грибами, простейшими, гельминтами, а также при ряде заболеваний неинфекционной природы — онкологических, аутоиммунных, аллергических, иммунодефицитных). Эти пробы позволяют получить интегральную оценку специфической и неспецифической ответной реакции иммунной системы in vivo. Окончательный результат зависит от интенсивности и направленности сигналов, формирующихся на уровне распознавания, активации, продукции ростовых и дифференцировочных факторов, цитокинов, процессов межклеточной кооперации ИКК. Иммунологические механизмы мобилизации ИКК в участок инъекции антигена (моноцитов и макрофагов, Т-лимфоцитов CD4+ Th1 типа) являются одними из решающих факторов. Результат внутрикожных тестов in vivo оценивают через 24, 48, 72 ч путем измерения прозрачной линейкой диаметра инфильтрата в двух взаимно-перпендикулярных направлениях. Нами на основе класси-ческих внутрикожных тестов разработаны новые, более чувствительные их варианты — двойные и тройные пробы с иммуномодуляторами (теофиллином, циклоспорином А, преднизолоном, гомологичными лимфоцитами). Предложенные пробы позволяют дифференцировать состояние анергии от состояния отсутствия сенсибилизации и ложноотрицательных реакций.
Метотрексат — цитостатик, применяемый для лечения аутоиммунных заболеваний (ревмато-идного артрита и др.).
Механизмы внутриклеточной бактерицидности азотзависимые — связаны с образованием NO – оксида азота из аминокислоты аргинина. ИЛ-1, ФНО, гамма интерферон усиливают образование оксида азота.
Механизмы уклонения опухолей от надзора иммунной системы – защитные механизмы и пути повышения резистентности опухолевых клеток. Основные механизмы: частичная или полная утрата отвечаемости ИКК; снижение или утрата экспрессии молекул распознавания I и II классов, молекул костимуляции (CD80, CD86); ослабление функции Th1 и усиление функции Th2; стимуляция антителообразования; модуляция поверхностных опухолевых антигенов антителами; биосинтез растворимых опухолевых антигенов; мутации генов, детерминирующих опухолевые антигены; утрата опухолью сильных трансплантационных антигенов; синтез опухолью цитокинов, подавляющих иммунный ответ хозяина; активация Т-лимфоцитов супрессоров; стимуляция опухолью состояния анергии или толерантности иммунной системы к опухолевым антигенам и апоптоза ИКК.
Механизмы ускользания паразитов от иммунной системы — преодоление паразитами, вызывающими полноценное инфицирование организма, иммунологической защиты организма и/или ускользание от ее эффекторного воздействия. Паразиты в определенной мере могут быть резистентны к действию системы комплемента или способны продуцировать ферменты, разрушающие ее белки. Внутриклеточные паразиты избегают воздействия иммунной системы путем ингибирования кислородзависимых и кислороднезависимых механизмов паразитоцидности. Внеклеточные формы микрорганизмов выработали эффективные механизмы изменчивости (антигенные вариации, смена стадиоспецифических антигенов, приобретение антигенов клеток хозяина). Кроме того, многие паразиты индуцируют иммуносупрессию (снижают продуцирование ИЛ-2, ослабляют функцию Th1 и реакций ГЗТ).
Механизмы ускользания патогенов от иммунной системы — пути ускользания микроорганизмов от эффекторного воздействия механизмов иммунной системы. Главные способы: антигенная изменчивость (изменение строения поверхностных белков, белков пилей, фимбрий и др.); медленная репродукция и внутриклеточная локализация; образование капсулы или приобретение внешних защитных структур из белков и мембран клеток хозяина; секреция протеаз, разрушающих компоненты иммунной защиты (С3, С5 компонентов, МАК, IgA, IgG); секреция экзотоксинов, повреждающих ИКК; связывание Fc фрагментов антител; индукция антител, не обладающих протективностью; блокирование механизма слияния фагосомы с лизосомами; предотвращение респираторного взрыва фагоцитов; биосинтез факторов иммуносупрессии; стимуляция анергии, аутоиммуннитета, апоптоза; прямое повреждение ИКК.
Миастения гравис — нервномышечное аутоиммунное заболевание. Характеризуется образо-ванием аутоантител, специфичных к рецептору ацетилхолина (анти-АХР) на мышечных клетках. Примерно у 75 % больных ассоциируется с гиперплазией тимуса. Общими симптомами являются диплопия, птоз, дизартрия, слабость мышц, дисфагия. Встречается чаще у женщин вне зависимо-сти от возраста. Проявления болезни ассоциируется с инфекциями, беременностью, приемом оп-ределенных лекарств, опухолями тимуса или его гиперплазией, наличием аутоантител. В тимусе выявляются В-лимфоциты. Аутоантитела анти-АХР выявляются 80-90% больных. Клоны анти-АХР специфических Т-лимфоцитов относятся к субпопуляциям Th1 и Th2. Роль антигенов HLA-A1 и HLA-B-8 имеет важное значение. Антихолинэстеразные агенты оказывают положительный эффект и улучшают состояние большинства больных. Плазмоферез частично полезен. Кортико-стероиды и цитостатики используются при резистентных формах заболеваний. Ремиссии заболе-вания способствует тимэктомия. Иммуноглобулины для внутривенного введения дают позитив-ный результат. Перспективными являются методы создания иммунологической толерантности.
Миелоидный — термин, относящийся к костному мозгу, особенно к клеткам грану-лоцитарного ряда.
Миелома — опухоль иммуноглобулинсинтезирующих плазматических клеток. Обычно характеризуется наличием в костях или других участках тела агрегатов опухолевых клеток, а также в сыворотке и моче — моноклональных антител, продуцируемых этими клетками.
Миелопероксидаза — антимикробный фермент фагоцитов. Проявляет антимикроб
ную активность в присутствии перекиси водорода и галогенов (I, Br, Cl) при низкой рН. Взаимо-действие миелопероксидазы с перекисью водорода сопровождается окислением галоидов и гало-генизацией (иодированием, хлорированием, бромированием) ферментов и метаболитов бактерий, что ведет к гибели последних.
Микроглобулины — полипептиды, ассоциированные с некоторыми молекулами мембранных белков (с молекулами I класса ГКГ). Примером является бета-2 микроглобулин.
Микроокружение — комплекс клеток и молекул, окружающих иммунокомпетентные клетки. К ним относятся стромальные и другие клетки, продуцирующие ростовые и диф-ференцировочные факторы для первых.
Микроорганизмы — микроскопические живые организмы. Подразделяются на четыре основные группы — бактерии, грибы, простейшие, вирусы. Каждая из них объединяет огромное множество различных видов. Многие способны вызвать различные заболевания, включая инфекции иммунной системы, аутоиммунные, аллергические и онкологические заболевания.
Микрофаги — фагоцитарные клетки крови с сегментированным ядром (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). Эффективны в основном в отношении условнопатогенных микроорга-низмов.
Микроэлементы, влияющие на иммунитет, — химические элементы, способные в микроколичествах обеспечивать нормальное функционирование гуморального и клеточного иммунитета. Цинк, к примеру, обусловливает функционирование ферментов и гормонов иммунной системы. Медь входит в состав многих ферментов иммунокомпетентных клеток, железо — в состав противомикробных белков (ферритина, лактоферрина), литий способствует нейроиммунным взаимодействиям, магний активирует ферменты клеток и стабилизирует баланс содержания цинка и меди в организме, молибден регулирует метаболизм углеводородов и сульфитов, селен с витамином Е оказывают сильный антиоксидантный эффект. Они используются для профилактики злокачественных новообразований. Ванадий регулирует обмен углеводов и холестерина.
Мимотоп(ы) — эпитоп(ы) антигена, распознаваемые моноклональными антителами. Обладают иммуногенностью, протективностью, комплементарны активному центру молекулы антител.