Надзор иммунологический- Нейтрофилы

Надзор иммунологический — теория, согласно которой иммунокомпетентные клетки постоянно циркулируют в организме и осуществляют надзор за антигенным гомеостазом его тканей, распознают аномальные и опухолевые клетки и элиминируют их. В организме человека примерно 1013 клеток. Около 10% их подвергаются митозу. При этом риск малигнизации мутированных клеток составляет не более 1%, т.е. в сутки в организме может возникать примерно 1000 опухолевых клеток. Вероятно, в норме иммунная система имеет все возможности распознавать и элиминировать их

Наследование генов ГКГ — кодоминантное наследование генетически связанных HLA-A, -B, -С и -D локусов генов как единое целое одной хромосомы (гаплотип). Данный гаплотип экспрессируется в определенной специфичности каждого локуса (например, А-28, В-16, DRw). Конкретный индивидуум наследует одну отцовскую и одну материнскую хромосому 6. Наследуемые два аллельных гена ГКГ являются кодоминантными, а не взаимоисключающими, так как оба — отцовский и материнский гаплотипы — экспрессируются. Поскольку при данном типе наследования от каждого родителя передается лишь один гаплотип, у потомков возможны комбинации соответственно только из четырех унаследованных гаплотипов. К примеру, если в семье 5 детей (сибсов), то по крайней мере одна пара их может иметь идентичные типы HLA-антигенов. Частота проявления фенотипа (антигена) отражает характер распределения HLA антигенов в популяции. Она определяется путем вычисления количества (в %) носителей соответствующего антигена, на основании чего рассчитывается по специальной формуле частота наследования гена (генотипа).

Нейраминидаза — фермент микроорганизмов (вирусов, бактерий), разрушающий мембранные рецепторы, которые содержат нейраминовую кислоту. Обработка эритроцитов нейраминидазой демаскирует ряд поверхностных антигенов, что повышает их агглютинабельность.

Нейрогормоны – гормоны, синтезирующиеся в ЦНС. Играют важную роль в функционировании иммунной системы. Например, альфа-меланоцитстимулирующий гормон, ингибирует противовоспалительный ответ посредством регуляции экспрессии генов транскрипционных факторов NF-kB/IkB. Пролактин регулирует функцию Т-клеток, также модулируя активность транскрипционных факторов.

Нейропатия хроническая — хроническое иммуновоспалительное демиелинизирующее заболевание (полирадикулонейропатия), характеризующееся мононуклеарной инфильтрацией, гипертрофическими изменениями проксимальных периферических нервов, спинальных ганглиев, спинальных корешков. В ЦСЖ отмечается повышенный уровень белка и мононуклеарный цитоз. Важную роль в патогенезе заболевания играет ГИО. Развивается примерно у 50% больных с множественной остеомиеломой.

Нейропептиды – пептиды, продуцируемые нейронами разных отделов нервной системы. Принимают участие в развитии воспаления, иммунного ответа, формирования иммунопатологии. В парасимпатическом отделе локализуются пептиды: гистидин изолейцин/метионин; кишечный вазоактивный пептид; пептид гистидин-валин-42; гелодермин; гелоспектины 1-2; галанин. В афферентных нейронах локализуются субстанция Р, нейрокинин, нейропептид К, пептид, связанный с калийцитонином, гастрин-высвобождающий пептид, секретоневрин и эндоморфин. В симпатических нейронах содержатся нейропептид Y и опиоиды; в нейронах афферентного звена – соматостатин, энкефалин, холецистокининовый октапептид. Воспалительные цитокины могут усиливать экспрессию генов нейропептидов воспалительных клеток, и последние становятся основным источником биосинтеза нейропептидов в очаге воспаления. Например, вазоактивный кишечный пептид и субстанция Р выявлены в эозинофилах.

Нейтропения — выраженное снижение содержания нейтрофилов в периферической крови (более чем на два стандартных отклонения от нормы). Снижение нейтрофилов до 1.0109/л представляет риск развития инфекционных осложнений, а до 0.2109/л является критическим. Она может иметь разный генез. Аллоиммунная нейтропения встречается в случаях когда материнские нейтрофил-специфические антитела проникают через плаценту и инициируют разрушение нейтрофилов плода. Аутоиммунная нейтропения также может встречаться у детей и взрослых. АНА выявляются у 80-90% обследованных лиц. Инфекции (отиты, пневмонии, менингиты, сепсис) являются наиболее частыми осложнениями нейтропении.

Нейтропения циклическая – состояние выраженного снижения нейтрофилов в крови протекающее циклически, характеризуется наличием 3-х – 6-ти недельных циклов. Период нейтропении длится 4-10 дней. Заболевание может протекать бессимптомно или сопровождаться повышенной температурой, фарингитами, рецидивирующими стоматитами, лимфаденопатией.

Нейротропины — семейство структурно связанных факторов роста, регулирующих выживание и фунционирование различных субпопуляций нейронов. К ним относятся: 1) фактор роста нервов; 2) нейротрофный мозговой фактор; 3) нейротропины -3 и 4. Предполагается, что их продуцируют Т- и В-лимфоциты, макрофаги, тучные клетки (биосинтез нейротропинов усиливается при воспалении). Нейротропины способны оказывать влияние на дифференциацию и функцию клеток иммунной системы широкого спектра (включая Т- и В- лимфоциты, макрофаги, тучные клетки и гранулоциты); действовать как ауто- и паракринные медиаторы межклеточных контактов; стимулировать процессы дифференциации, активации и продуцирования цитокинов тучными клетками, гранулоцитами, макрофагами; вызывать немедленную дегрануляцию тучных клеток и базофилов; активировать эозинофилы; обеспечивать пролиферацию В- и Т-лимфоцитов; избирательно усиливать синтез цитокинов Th2 типа, дифференциацию В-клеток и их превращение в плазматические клетки, регулировать образование IgE. Уровень нейротропинов повышается при многих иммунозависимых воспалительных заболеваниях (СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз).

Нейтрофилия – состояние организма, характеризующееся повышенным содержанием нейтрофилов в крови. Может быть результатом нарушения процессов миграции клеток в ткани, возврата пристеночного пула клеток в кровоток, повышенной миграции и образования в костном мозге. Острая нейтрофилия наблюдается при воспалении и инфекциях, является результатом перераспределения клеток в организме. Хроническая нейтрофилия развивается в результате длительной стимуляции миелоидного кроветворения в костном мозге колониестимулярующими факторами.

Нейтрофилокины – низкомолекулярные пептидной природы продукты активированных Нф (цитокины). Нф продуцируют широкий спектр цитокинов (нейтрофилокинов) – ИЛ-1 бета, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферон альфа, ФНО, КСФ-ГМ, а также опиоидные пептиды. Активированные Нф способны оказывать регуляторное влияние на функцию других типов ИКК, воспаление и адаптивный иммунитет.

Нейтрофилы (Нф) — самая многочисленная популяция лейкоцитов. Обусловливают развитие лейкоцитоза при воспалительных заболеваниях. Жизненный цикл нейтрофилов проходит в костном мозге, крови и тканях. В костном мозге из СКК, комитированной в направлении миелопоэза, образуются миелобласты, промиелоциты и миелоциты. Затем миелоциты трансформируются в метамиелоциты. При этом у них утрачивается способность к делениию. Период созревания нейтрофила от миелобласта до зрелого Нф составляет 14 суток. Из костного мозга Нф проникают в кровь и циркулируют около 12-14 часов (циркулирующий пул клеток). В норме в периферической крови у 95% взрослых лиц представлены сегментоядерными лейкоцитами (45 — 75%) и палочкоядерными (1 — 5%). Первые у детей составляют 16 — 60%, вторые – 1 — 7%. Общее количество нейтрофилов в крови составляет примерно 0.7*109 /кг, а скорость оборота – 1.63*109 /кг в сутки. По завершении циркуляции в крови они прилипают к эндотелию сосудов и образуют пристеночный пул клеток. Между циркулирующим и пристеночным пулами постоянно происходит обмен клетками. При стрессе часть пристеночного пула мобилизуеться в кровоток обусловливая состояние лейкоцитоза. Нф пристеночного пула сосудов разных органов миграруют в ткани. Время жизни в тканях от нескольких часов до нескольких суток (1-2 сут). В тканях Нф завершают свой цикл выполняя свои защитные, регуляторные и эффекторные функции или погибают посредством механизма апоптоза в тканях (очаге воспаления, нормальных тканях). Функциональную активность нейтрофилов оценивают по содержанию рецепторов (Fc, C3b), по адгезивным свойствам, по метаболической и фагоцитарной активности.